Apakah cGMP?
GMP ubat terawal di dunia telah lahir di Amerika Syarikat pada tahun 1963. Selepas beberapa semakan dan pengayaan serta penambahbaikan berterusan oleh FDA AS, cGMP (Amalan Pengilangan Baik Semasa) di Amerika Syarikat telah menjadi salah satu wakil teknologi canggih dalam bidang GMP, memainkan peranan yang semakin penting dalam penggunaan ubat yang selamat dan berkesan di seluruh dunia. China pertama kali mengisytiharkan GMP ubat berkanun pada tahun 1988, dan kebanyakannya telah menjalani tiga semakan sejak tahun 1992, 1998, dan 2010, yang masih memerlukan penambahbaikan selanjutnya. Sepanjang lebih 20 tahun mempromosikan kerja GMP ubat di China, daripada memperkenalkan konsep GMP hingga mempromosikan pensijilan GMP, pencapaian berperingkat telah dicapai. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh permulaan GMP yang lewat di China, terdapat banyak fenomena penggunaan GMP secara mekanikal, dan makna GMP belum benar-benar disepadukan ke dalam pengeluaran dan pengurusan kualiti yang sebenar.
Pembangunan cGMP
Keperluan GMP semasa di China masih dalam "peringkat awal" dan hanya merupakan keperluan formal. Agar perusahaan China dapat memasuki pasaran antarabangsa dengan produk mereka, mereka mesti menyelaraskan pengurusan pengeluaran mereka dengan piawaian antarabangsa untuk mendapatkan pengiktirafan pasaran. Walaupun kerajaan China belum mewajibkan syarikat farmaseutikal untuk melaksanakan cGMP, ini tidak bermakna bahawa tiada keperluan mendesak bagi China untuk melaksanakan cGMP. Sebaliknya, menguruskan keseluruhan proses pengeluaran mengikut piawaian cGMP adalah prasyarat penting untuk menuju ke arah pengantarabangsaan. Mujurlah, pada masa ini di China, syarikat farmaseutikal dengan strategi pembangunan yang berpandangan ke hadapan telah menyedari kepentingan jangka panjang peraturan ini dan mempraktikkannya.
Sejarah Pembangunan cGMP: cGMP yang diterima di peringkat antarabangsa, sama ada di Amerika Syarikat atau Eropah, pada masa ini pemeriksaan pematuhan cGMP di tapak pengeluaran mengikuti spesifikasi cGMP bersepadu untuk bahan mentah yang dirumuskan oleh Persidangan Antarabangsa mengenai Harmonisasi (ICH), juga dikenali sebagai ICH Q7A. Spesifikasi ini berasal dari Persidangan Antarabangsa mengenai Harmonisasi Bahan Mentah (ICH untuk API) di Geneva, Switzerland pada September 1997. Pada Mac 1998, yang diketuai oleh FDA AS, "cGMP untuk bahan mentah" yang disatukan, ICH Q7A, telah digubal. Pada musim luruh tahun 1999, Kesatuan Eropah dan Amerika Syarikat mencapai perjanjian pengiktirafan bersama cGMP untuk bahan mentah. Selepas perjanjian itu berkuat kuasa, kedua-dua pihak bersetuju untuk mengiktiraf keputusan pensijilan cGMP masing-masing dalam proses perdagangan bahan mentah. Bagi syarikat API, peraturan cGMP sebenarnya adalah kandungan khusus ICH Q7A.
Perbezaan antara cGMP dan GMP
CGMP ialah piawaian GMP yang dilaksanakan oleh negara-negara seperti Amerika Syarikat, Eropah dan Jepun, juga dikenali sebagai "piawaian GMP antarabangsa". Piawaian cGMP tidak setara dengan piawaian GMP yang dilaksanakan di China.
Pelaksanaan peraturan GMP di China merupakan satu set peraturan GMP yang terpakai kepada negara membangun yang dirumuskan oleh WHO, dengan penekanan khusus terhadap keperluan perkakasan pengeluaran seperti peralatan pengeluaran.
cGMP yang dilaksanakan di negara-negara seperti Amerika Syarikat, Eropah dan Jepun memberi tumpuan kepada pengeluaran perisian, seperti mengawal selia tindakan pengendali dan cara mengendalikan peristiwa yang tidak dijangka dalam proses pengeluaran.
(1) Perbandingan katalog spesifikasi pensijilan. Bagi tiga elemen dalam proses pengeluaran ubat - sistem perkakasan, sistem perisian dan kakitangan - cGMP di Amerika Syarikat adalah lebih mudah dan mempunyai lebih sedikit bab berbanding GMP di China. Walau bagaimanapun, terdapat perbezaan yang ketara dalam keperluan sedia ada untuk ketiga-tiga elemen ini. GMP China mempunyai lebih banyak keperluan untuk perkakasan, manakala cGMP Amerika Syarikat mempunyai lebih banyak keperluan untuk perisian dan kakitangan. Ini kerana kualiti pengeluaran ubat pada asasnya bergantung pada operasi pengendali, jadi peranan kakitangan dalam pengurusan GMP di Amerika Syarikat adalah lebih penting daripada peralatan kilang.
(2) Perbandingan kelayakan pekerjaan. Dalam GMP China, terdapat peraturan terperinci mengenai kelayakan (tahap pendidikan) kakitangan, tetapi terdapat sedikit kekangan terhadap tanggungjawab kakitangan; Dalam sistem cGMP di Amerika Syarikat, kelayakan (tahap latihan) kakitangan adalah ringkas dan jelas, manakala tanggungjawab kakitangan diperincikan dengan ketat. Sistem tanggungjawab ini sebahagian besarnya memastikan kualiti pengeluaran ubat-ubatan.
(3) Perbandingan pengumpulan dan pemeriksaan sampel. GMP China hanya menetapkan prosedur pemeriksaan yang diperlukan, manakala cGMP di Amerika Syarikat menetapkan semua langkah dan kaedah pemeriksaan dengan terperinci, meminimumkan kekeliruan dan pencemaran ubat pada pelbagai peringkat, terutamanya dalam peringkat bahan mentah, dan memberikan jaminan untuk meningkatkan kualiti ubat dari sumbernya.
Kesukaran dalam melaksanakan cGMP
Transformasi GMP bagi perusahaan farmaseutikal China agak lancar. Walau bagaimanapun, masih terdapat cabaran dalam melaksanakan cGMP, terutamanya yang tercermin dalam kesahihan butiran dan proses.
Contohnya, sebuah syarikat farmaseutikal di Eropah ingin memasuki pasaran AS dengan ubat bahan mentah yang menjanjikan dan mengemukakan produk yang diperakui kepada FDA AS. Sebelum ini, semasa proses sintesis bahan mentah, terdapat sisihan ketepatan dalam salah satu daripada dua tolok suhu tangki tindak balas. Walaupun pengendali telah memproses dan meminta arahan, mereka tidak merekodkannya secara terperinci pada rekod kelompok pengeluaran. Selepas produk dihasilkan, pemeriksa kualiti hanya memeriksa kekotoran yang diketahui semasa analisis kromatografi, dan tiada masalah ditemui. Oleh itu, laporan pemeriksaan yang layak telah dikeluarkan. Semasa pemeriksaan, pegawai FDA mendapati bahawa ketepatan termometer tidak memenuhi keperluan, tetapi tiada rekod yang sepadan ditemui dalam rekod kelompok pengeluaran. Semasa pengesahan laporan pemeriksaan kualiti, didapati bahawa analisis kromatografi tidak dijalankan mengikut masa yang diperlukan. Semua pelanggaran cGMP ini tidak dapat melepaskan diri daripada penelitian penapis, dan ubat ini akhirnya gagal memasuki pasaran AS.
FDA telah memutuskan bahawa kegagalannya untuk mematuhi peraturan cGMP akan membahayakan kesihatan pengguna Amerika. Sekiranya terdapat sisihan ketepatan mengikut keperluan cGMP, siasatan lanjut harus diatur, termasuk memeriksa kemungkinan hasil sisihan suhu daripada ketepatan, dan merekodkan sisihan daripada penerangan proses. Semua pemeriksaan ubat hanya untuk bendasing yang diketahui dan bahan buruk yang diketahui, dan untuk komponen berbahaya atau tidak berkaitan yang tidak diketahui, ia tidak dapat dikesan secara komprehensif melalui kaedah sedia ada.
Apabila menilai kualiti ubat, kita sering menggunakan kriteria pemeriksaan kualiti untuk menentukan sama ada ubat tersebut layak atau berdasarkan keberkesanan dan rupa produk. Walau bagaimanapun, dalam cGMP, konsep kualiti ialah norma tingkah laku yang berlaku sepanjang keseluruhan proses pengeluaran. Ubat yang layak sepenuhnya mungkin tidak semestinya memenuhi keperluan cGMP, kerana terdapat kemungkinan penyimpangan dalam prosesnya. Jika tiada keperluan kawal selia yang ketat untuk keseluruhan proses, potensi bahaya tidak dapat dikesan oleh laporan kualiti. Inilah sebabnya mengapa pelaksanaan cGMP tidak semudah itu.
Masa siaran: 26 Julai 2023